2025年12月2日，强生在 ClinicalTrials.gov 登记了全球首个BCMA/GPRC5D/CD3三抗 JNJ-79635322的III期临床试验 Trilogy-4，用于治疗复发或难治性多发性骨髓瘤（RRMM）。该研究旨在对比 JNJ-79635322与抗BCMA×CD3双特异性抗体在接受过至少3线既往治疗（含蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂、抗CD38抗体）RRMM 患者中的疗效。

研究拟纳入400名患者，试验共分为两组，试验组皮下注射JNJ-79635322直至疾病进展或不可耐受，对照组皮下注射Teclistamab，主要终点为客观缓解率（ORR）和无进展生存期（PFS）。

此前在强生2025年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上宣布了JNJ-79635322的初步一期临床结果（NCT05652335），126名患者接受治疗，100mg皮下注射，每4周1次，首剂量前予5mg递增剂量以降低CRS 风险。该治疗药物在未接受BCMA/GPRC5D 靶向治疗的RRMM患者中ORR达100%，缓解深且持续，首次缓解快（1.2个月）。安全性方面，最常见的不良事件是细胞因子释放综合征（CRS），发生率为59%，但未出现3级及以上事件。28%的患者出现了3级及以上的感染。5例患者出现了剂量限制性毒性，另有4例因不良事件导致的治疗期间死亡报告，其中1例死亡由与药物相关的腺病毒脑炎引发。味觉相关不良事件的发生率为58%，大部分为1级。其他与GPRC5D相关的口腔不良事件发生率较低：口干发生率为17%（在RP2D剂量组未出现2级事件），吞咽困难发生率不足4%（RP2D剂量组无相关报告）。此外，1/2级体重下降在RP2D剂量组的发生率为6%、全剂量组为12%，未出现3级及以上的体重下降事件。

多发性骨髓瘤是一种影响浆细胞的血液系统恶性肿瘤，浆细胞是一类存在于骨髓中的白细胞⁠。在多发性骨髓瘤中，这些恶性浆细胞异常增殖，逐步取代骨髓中的正常细胞。 JNJ-79635322采用全新且独特的分子结构，其设计借鉴了两款已获批的同类首创双特异性抗体- Teclistamab与Talquetamab的研发经验。与这两款双特异性抗体不同， JNJ-79635322是一款可同时结合三个不同靶点的单分子药物：分别靶向多发性骨髓瘤细胞表面的BCMA（B细胞成熟抗原）和GPRC5D（G蛋白偶联受体 C5D），以及 T 细胞表面的CD3分子。通过双重靶向骨髓瘤细胞抗原，旨在克服肿瘤异质性，同时抑制耐药性的产生。

目前全球范围内尚无靶向BCMA/GPRC5D/CD3的三抗药物上市，除了JNJ-79635322还有四款处于临床阶段，均为国产药物，主要用于复发或难治性多发性骨髓瘤的治疗。

BCMA/GPRC5D/CD3三抗凭借独特的作用机制，在治疗复发或难治性多发性骨髓瘤上展现出显著临床价值。JNJ-79635322的III期试验为RRMM治疗注入新动能，国产三抗同步竞速，三抗赛道的突破值得期待。

信息来源：1、https://clinicaltrials.gov

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