小细胞肺癌（SCLC）是一种高度侵袭性的神经内分泌肿瘤，占所有肺癌病例的13%-15%。2025年，全球新发SCLC病例预计达28万例。SCLC具有增殖速度快、早期易发生远处转移、对放化疗敏感但极易复发耐药的特点，患者总体预后较差。既往数据显示，未经治疗的广泛期SCLC患者中位生存期仅12-15个月，即使接受规范治疗，广泛期SCLC患者5年生存率不足5%。总的来看，小细胞肺癌领域存在急迫的、未满足的临床需求。近年来，随着一批新靶点在小细胞肺癌领域持续突破，如DLL3、B7H3、SEZ6等，小细胞肺癌的治疗曙光已现。

（1）DLL3：全球仅一款上市，第二年销售额突破6亿美元

DLL3是小细胞肺癌领域一颗冉冉升起的新星。DLL3（Delta‐like canonical Notch ligand 3）是一种高度肿瘤选择性的细胞表面标记物，由619个氨基酸组成。研究发现，DLL3在正常细胞中低表达，但在大约80%的小细胞肺癌（SCLC）和其他神经内分泌肿瘤（NEN）中高度表达。这种在健康细胞和癌细胞表面表达的差异性使DLL3成为一个极具潜力的肿瘤治疗靶点。

目前，靶向DLL3的药物研发包括多抗、ADC以及细胞治疗药物。首款DLL3/CD3双抗tarlatamab已获批上市，验证了靶点的成药性。再鼎医药/宜联生物的ZL-1310、勃林格殷格翰的BI 764532、泽璟制药的ZG006处于临床Ⅲ期。

表：靶向DLL3药物在研格局

数据来源：公开数据整理

表：Tarlatamab的Ⅲ期DeLLphi-304研究mOS数据

数据来源：安进官网

图：ZG006分子结构

数据来源：泽璟制药宣传资料

（2）B7H3：因安全性问题研发受阻，但不改MNC入局决心

表：靶向B7H3药物在研格局

数据来源：公开数据整理

（1）DS-7300是一款由第一三共和默沙东合作开发的B7-H3 ADC，目前处于临床Ⅲ期，近期遭遇安全性问题研发被暂停。

在一项名为IDeate-Lung01的Ⅱ期研究中，DS-7300在在经治的广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）患者中展现出卓越的疗效。研究共纳入88例ES-SCLC患者，其中I-DXd 8 mg/kg组纳入46例患者，12mg/kg组纳入42例患者。研究结果显示，12mg/kg组和8mg/kg组经BICR确认的ORR分别为54.8%和26.1%，12mg/kg和8mg/kg剂量组的中位PFS分别为5.5个月和4.2个月，中位OS分别为11.8个月和9.4个月。

尽管DS-7300 二期疗效显著，但转折出现在三期临床试验中。2025年12月，第一三共宣布，由于DS-7300的三期研究（IDeate-Lung02）中五级间质性肺炎（ILD）发生率比预期更高，因此该临床试验暂停。未来，DS-7300何去何从，仍有待关注。

（2）尽管全球领先的B7H3 ADC研发受阻，但MNC依然对这一靶点高度关注。近年来，四款国产B7H3 ADC相继授权，涉及企业包括翰森制药、映恩生物、宜联生物和英诺湖医药。2026年初，两款国产B7H3 ADC对外授权，分别是宜联生物的YL201授权罗氏，英诺湖医药的ILB-3101授权Ellipses Pharma。不难发现，即使在第一三共/默沙东的DS-7300研发受阻后，罗氏等企业仍然前赴后继，凸显B7H3 ADC药物的价值。

表：国产B7H3 ADC授权（亿美元）

数据来源：公开数据整理

（3）SEZ6：仅一家处于临床阶段，联合DLL3和B7H3潜力凸显

表：靶向SEZ6药物在研格局

数据来源：公开数据整理

ABBV-706是一种靶向SEZ6的抗体偶联药物（ADC），有效载荷为TOP1i，目前处于临床Ⅱ期。ABBV-706的Ⅰ期研究纳入年龄≥18岁、经组织学或细胞学证实为广泛期SCLC（ES-SCLC）、接受过至少1线含铂化疗的患者。患者按1:1随机分配接受ABBV-706 1.8 mg/kg或2.5 mg/kg静脉注射，每3周一次，21天为一个周期。研究结果显示，在总人群（n = 80）中，确认的客观缓解率（cORR）为58%，总人群中位无进展生存期（PFS）为5.7个月。

亚族数据显示，接受过2线既往治疗（n = 30）或至少3线既往治疗（n = 50）的患者，cORR分别为77%和46%。此外，接受1.8 mg/kg剂量治疗的患者（n = 41）中，cORR为56%，mPFS为6.8m；接受2.5 mg/kg剂量治疗的患者（n = 39）中，cORR为59%，mPFS为5.6m。

安全性方面，在总人群中，90%的患者报告了任何级别的治疗相关不良事件（TRAEs），3级及以上TRAEs为63%。接受1.8 mg/kg剂量治疗的患者G3 TRAE为49%；接受2.5 mg/kg剂量治疗的患者G3 TRAE为77%。

图：ABBV-706的mPFS数据

数据来源：2025ESMO

（4）小结

近年来，小细胞肺癌领域新兴靶点不断涌现，如DLL3、B7H3和SEZ6等。首款CD3/DLL3双抗Tarlatamab于2024年上市，2025年斩获6.27亿美元的优异商业化成绩；国内泽璟制药的CD3/DLL3/DLL3三抗和再鼎医药的DLL3 ADC临床数据优异，有望超越Tarlatamab后来居上。首款B7H3 ADC药物因安全性研发暂停，但一批国产B7H3 ADC成功授权MNC，如瀚森制药的HS-20093授权GSK、宜联生物的YL201授权罗氏，有望诞生兼具疗效和安全性的品种。目前仅一款SEZ6 ADC处于临床阶段，为艾伯维的ABBV-706，但艾伯维的野心远不止ABBV-706，通过引进泽璟制药的ZG006，艾伯维有望进一步探索SEZ6 ADC联合CD3/DLL3/DLL3的潜力，发挥1+1＞2的优势。期待小细胞肺癌领域更多优异的创新药诞生。