抗体药物研发的早期发现阶段评估可开发性至关重要,有助于降低开发风险、提高研发效率。在非病毒载体中,脂质纳米颗粒(LNP)凭借其非整合特性、易于规模化生产及相对较低的免疫原性,成为研究与应用的热点。在这一背景下,抗体偶联LNP(Ab-LNPs)逐渐崭露头角,成为备受瞩目的前沿技术方向之一。
体内CAR-T(in vivo CAR-T)是Ab-LNP技术最具潜力的应用场景之一。
与传统体外制备的CAR-T疗法相比,in vivo CAR-T技术致力于通过特定的递送系统(包括病毒或非病毒载体),将编码CAR的遗传物质(DNA或mRNA)直接导入患者体内,在体内原位完成对T细胞的基因改造与功能激活,从而使其转化为能够识别并清除肿瘤的CAR-T细胞。这一策略融合了“靶向递送”与“体内重编程”两大技术核心,其最大优势在于跳过了传统疗法中抽血、体外培养、扩增等复杂步骤,有望实现“即注即用”的治疗模式。
实现in vivo CAR-T的关键在于靶向递送——如何将CAR基因精准导入T细胞,并确保其特异性表达与功能激活。目前主要的技术路径包括Ab-LNP与慢病毒载体,两者在递送机制与表达特性上形成互补,共同推进该领域的发展。
尽管in vivo CAR-T前景广阔,但从技术到临床落地仍需跨越多重障碍:
病毒载体的“长效隐患”:长期CAR表达可能引发持续性B细胞耗竭,基因组整合的风险需长期跟踪。 mRNA-LNP 的“短效短板”:瞬时表达无法满足实体瘤的长期控制需求,表达时间短效需多次注射。 细胞选择性:若载体靶向失误,改造了非目标细胞,可能导致疗效下降或器官损伤。 目前in vivo CAR-T仍处于早期研发与临床探索阶段,在靶向精度、递送效率及安全性(如细胞因子释放综合征)等方面尚存挑战,但它无疑代表了下一代免疫治疗的重要趋势,不仅在血液肿瘤中潜力巨大,也有望拓展至实体瘤、自身免疫疾病乃至罕见病等领域。该技术的推进,标志着细胞治疗从高度个性化的定制模式,逐步迈向标准化、规模化的新阶段,不仅有望破解传统疗法在成本与可及性方面的困局,更有潜力开启细胞治疗的全新纪元。 为了加速in vivo CAR-T疗法的开发,药融圈联合蓬勃生物邀请到蓬勃生物抗体药发现部门高级总监Derek Chen与蓬勃生物抗体PD部门总监Ying Li,于11月26日莅临药融云端直播间,从in vivo CAR-T开始走进抗体世界。
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