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早在一年前，Verve因安全问题放弃了一款碱基编辑候选药物VERVE-101的一期临床试验，原因是6名接受0.45mg/kg剂量治疗的患者中，有1例出现3级肝酶升高和1例3级血小板减少。Verve指出，脂质纳米颗粒(LNP)可能是导致这些不良事件的原因。

VERVE-201也是一款体内单碱基编辑基因疗法，靶向肝脏中胆固醇和甘油三酯代谢的关键调节因子ANGPTL3，能够永久性关闭ANGPTL3的表达，以治疗动脉粥样硬化性心血管疾病。

但是VERVE-201使用不同的脂质纳米颗粒递送系统，包括一个附加的靶向配体。其目标是更有效地进入肝细胞，以更低的剂量获得同样的效果，现已成为Verve公司PCSK9治疗的主导项目。

• 接受 0.45 mg/kg VERVE-102治疗的6名患者中，低密度脂蛋白胆固醇 (LDL-C) 降低了 41%，PCSK9 降低了 53%。这些数据是从第 28 天到最后一次随访的平均变化。在接受 0.45 mg/kg VERVE-101 治疗的6名患者中，Verve 发现LDL-C 平均降低了 42%。
  
  
• 接受0.6mg/kg VERVE-102治疗的4名患者中，患者LDL-C和PCSK9平均降低了53%（最高降幅达69%）和60%。单次给药后，这种降低效果持续了18个月，这支持了Verve关于疗效持久性的说法。 相比之下，1名接受VERVE-101治疗的患者LDL-C水平降低了57%。
  
  

Verve表示，由目前试验数据推算，接受0.7mg/kg VERVE-102治疗的患者LDL-C水平将下降更多。

数据表明，VERVE-102 超过了诺华公司已获批准的 siRNA Leqvio (inclisiran) 设定的 40% 至 50% 的 LDL-C 降低目标，并通过替换 LNP 纠正了 VERVE-101 的安全隐患。

Verve 计划于 2025 年下半年完成 VERVE-102 的 2 期临床试验首例患者给药。目前，该 1b 期临床试验正在英国、加拿大、以色列、澳大利亚和新西兰招募患者，但 Verve 预计将在美国的试验点开展 2 期临床试验。FDA 最近 批准Verve 在美国开展该候选药物的研究。 

目前全球共上市4款PCSK9抑制剂，分别是：

• 依洛尤单抗（Evolocumab）

  由安进 / 安斯泰来开发，2015 年 3 月首次在日本获批，7 月在欧洲获批。是一种 PCSK9 单克隆抗体，通过与 LDLR 竞争结合 PCSK9，抑制 LDLR 的内吞、降解，增加肝细胞膜上与 LDL-C 结合的 LDLR 数量，促进肝脏对 LDL-C 的代谢，最终降低血浆 LDL-C 水平。

• 阿利西尤单抗（Alirocumab）

  由再生元 / 赛诺菲开发，2015 年 7 月被美国 FDA 批准上市。同样是 PCSK9 单克隆抗体，作用机制与依洛尤单抗类似，获批适应症与依洛尤单抗相似，适用于治疗成人原发性高胆固醇血症（杂合子家族性和非家族性）或混合型血脂异常。

• 英克司兰钠注射液（Inclisiran）

  由 Alnylam / 诺华开发，于 2020 年 12 月在欧盟首次获批。这是一种小干扰 RNA（siRNA）药物，基于 Alnylam 的 GalNAc 递送系统研发，可靶向编码 PCSK9 的 mRNA，通过直接 “沉默” 肝脏中 PCSK9 蛋白的产生发挥作用，能实现长效给药，前 3 个月完成 2 次注射后，每半年打一针，降低了患者的用药频率，提高了用药便利性。

• 托莱西单抗

  由信达生物自主研发，2023 年 8 月 16 日获得国家药品监督管理局批准，是中国首个获批的本土自主研发 PCSK9 抑制剂，用于治疗原发性高胆固醇血症和混合型血脂异常。
  
  

哈佛医学院的Eugene Braunwald医学博士指出，VERVE-102有可能改变心血管疾病治疗方式，从每日服药转变为单剂量治疗，以实现持续降低LDL-C的效果。